Figlio del penalista barese Eustachio Sisto, nel 1978 si è laureato in giurisprudenza con il massimo dei voti e la lode presso l’Università di Bari discutendo una tesi in diritto penale con il professor Renato Dell’Andro del quale è stato discepolo per la didattica e la ricerca universitaria.

Procuratore legale dal 1981 e avvocato cassazionista dal 1995 (temporaneamente sospeso in quanto Vice ministro della Giustizia), dopo una breve esperienza di professore a contratto presso la facoltà di Economia dell’Università di Bari, dal 1994 è docente del corso di sicurezza e salute del lavoro presso il Politecnico di Bari.

Ha  ricoperto  incarichi di docenza anche alla Facoltà di Medicina e alla Facoltà di Giurisprudenza dell’Università degli Studi di Bari.

E’ autore di numerose pubblicazioni scientifiche e continuativamente relatore in convegni giuridici inerenti a problematiche di matrice penalistica.

E’ titolare, in Bari, di uno studio legale che conta numerosi professionisti.

Nel  2018 è rieletto alla Camera dei Deputati, dal 26 ottobre 2018  al 3 marzo 2021 è stato Presidente della Commissione giurisdizionale per il Personale della Camera dei Deputati, dal 21 marzo 2018 al 4 marzo 2021 è stato membro, con il ruolo di capogruppo per Forza Italia, della I Commissione Affari Costituzionali della Presidenza del Consiglio e Interni; dal 25 ottobre 2019  al 31 marzo 2021 è stato componente della Giunta per le Autorizzazioni.

Dal 25 febbraio 2021 al 21 ottobre 2022 è stato Sottosegretario di Stato alla Giustizia. Il 25 settembre 2022 è stato eletto al Senato della Repubblica (Uninominale – Circoscrizione Puglia – Collegio 2 ). Dal 31 ottobre 2022 al 15 dicembre 2022 è stato Sottosegretario di Stato alla Giustizia e dal 15 dicembre 2022 è stato nominato Vice Ministro.E’Responsabile Nazionale del Dipartimento Affari Costituzionali e del Dipartimento Giustizia di Forza Italia e coordinatore di Forza Italia Bari .